疼痛研究的醉終目的是尋找有效鎮(zhèn)痛手段。目前臨床zhi療方法不能充分控制頑固性疼痛，主要?dú)w結(jié)于疼痛的機(jī)制仍不十分清楚，對(duì)實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物痛行為學(xué)進(jìn)行研究有助于揭示疼痛的相關(guān)機(jī)制。經(jīng)典刺激誘發(fā)痛行為學(xué)檢測(cè)，如vonFrey痛閾實(shí)驗(yàn)、甩尾實(shí)驗(yàn)、熱板實(shí)驗(yàn)、哈格里夫斯實(shí)驗(yàn)等，已用于大鼠和小鼠動(dòng)物研究多年，且在檢測(cè)鎮(zhèn)痛效果方面存在一定的缺陷和不足，急需新的可靠的行為學(xué)檢測(cè)助力痛覺機(jī)制研究和鎮(zhèn)痛策略研發(fā)。本文對(duì)動(dòng)物痛行為學(xué)檢測(cè)的醉新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，重點(diǎn)介紹了8種檢測(cè)方法中的:鬼臉量表、自主行為、

1、經(jīng)典刺激誘發(fā)痛行為學(xué)檢測(cè)的局限性  

以大鼠和小鼠為研究對(duì)象的痛行為學(xué)檢測(cè)已有上百年歷史，醉早可追溯到1869年即150年前的vonFrey痛閾實(shí)驗(yàn)。醉常用的還有1941年的甩尾實(shí)驗(yàn)(tailflick)、1975年熱板實(shí)驗(yàn)(hotplate)和1988年的哈格里夫斯實(shí)驗(yàn)(Har-greavestests)。這4種經(jīng)典的刺激誘發(fā)痛行為學(xué)檢測(cè)實(shí)驗(yàn)，其原理均是給予大鼠和小鼠等小動(dòng)物急性傷害性刺激(noxiousstimulation)，然后觀察動(dòng)物的行為學(xué)反應(yīng)，包括縮足或甩尾潛伏期、機(jī)械性刺激或溫度刺激閾值等，從而評(píng)估動(dòng)物是否出現(xiàn)觸誘發(fā)痛(即正常機(jī)械性刺激引起的痛覺，allo-dynia)、機(jī)械性痛敏(即機(jī)械性痛閾降低，mechanicalhyperal-gesia)以及熱痛敏(thermalhyperalgesia)。  

雖然4種經(jīng)典刺激誘發(fā)痛行為學(xué)檢測(cè)已用于大鼠和小鼠動(dòng)物研究多年，但是其局限性較明顯:第yi，理想的鎮(zhèn)痛藥wu應(yīng)該在保留完整痛誘發(fā)反應(yīng)的基礎(chǔ)上特異性減輕病理性痛癥狀，即只減少病理性疼痛，不阻礙對(duì)有害刺激的正常反應(yīng)，以保證患者服藥后能在生活中避免受到傷害。但是，4種經(jīng)典實(shí)驗(yàn)所檢測(cè)的均為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)急性傷害性刺激后的行為學(xué)反應(yīng)。因此，當(dāng)觀察到藥wu具有鎮(zhèn)痛(analgesic)效應(yīng)時(shí)，其實(shí)意味著這些"鎮(zhèn)痛"藥wu可能阻斷的是動(dòng)物的正常保護(hù)性痛行為學(xué)反應(yīng)。這也就可以解釋，當(dāng)這種藥wu應(yīng)用于臨床患者時(shí)，由于藥wu阻斷了人體正常保護(hù)性痛反應(yīng)，故導(dǎo)致患者出現(xiàn)腳趾觸到燙的火爐甚至被燙出水泡時(shí)仍然不知道自我保護(hù)的情況。di二，當(dāng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)痛刺激不反應(yīng)時(shí)，除鎮(zhèn)痛效果外，還可能有4種原因:驚恐的情緒、運(yùn)動(dòng)動(dòng)力缺乏(lackofmotivation)、麻痹運(yùn)障礙、藥wu鎮(zhèn)jing作用(seda-tion)。  

由此可見，僅用痛誘發(fā)反應(yīng)進(jìn)行動(dòng)物痛行為學(xué)檢測(cè)具有很大缺陷與不足，急需可靠的行為學(xué)檢測(cè)助力痛覺機(jī)制研究和鎮(zhèn)痛策略研發(fā)。  

2、8種痛行為學(xué)檢測(cè)方法的原理及優(yōu)缺點(diǎn)  

本文主要對(duì)動(dòng)物痛行為學(xué)檢測(cè)方法的醉新研究進(jìn)展做以介紹，重點(diǎn)介紹了8種痛行為學(xué)檢測(cè):鬼臉量表(grimacescale)、自主行為(operantbehavior)、轉(zhuǎn)輪跑步行為(wheelrunning)、挖洞行為(burrowing)、筑巢行為(nesting)、家庭籠監(jiān)控(homecagemonitoring)、步態(tài)分析(gaitanalysis)以及條件性位置偏愛/厭惡(conditionedplacepreference/aversion)。每種檢測(cè)方法均給出其優(yōu)缺點(diǎn)，以幫助研究者選擇醉合適的行為學(xué)檢測(cè)方法。  

鬼臉量表：

痛苦表情被認(rèn)為是人類和動(dòng)物共同的表達(dá)痛苦的方式，當(dāng)大鼠和小鼠遭受疼痛時(shí)會(huì)出現(xiàn)面部表情改變，通過對(duì)痛苦表情的評(píng)判與量化以區(qū)分痛與不痛，并對(duì)疼痛的級(jí)別給予量化。需要注意的是，判定由疼痛導(dǎo)致的表情改變必須同時(shí)滿足存在疼痛情境的條件。鬼臉量表的使用方法多采用視頻捕獲動(dòng)物面部表情。表情改變主要包括:①面部眼眶收緊;②耳廓伸展變?yōu)楸馄?③面部腫脹;④鼻根腫脹。由輕到重評(píng)分為0～2三檔，其中0為不存在，2為醉明顯。  

由于該方法不會(huì)阻斷正常保護(hù)性痛反應(yīng)，因此可以用來區(qū)分動(dòng)物驚恐的情緒、運(yùn)動(dòng)動(dòng)力缺乏、麻痹運(yùn)動(dòng)障礙、鎮(zhèn)jing等。而且方法簡(jiǎn)單，只需攝像機(jī)和圖像捕獲軟件即可，不需專門設(shè)備;此外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不需接受專門訓(xùn)練，在飼養(yǎng)籠里即可評(píng)估。但該方法也存在3個(gè)主要的缺陷，第yi，疼痛持續(xù)時(shí)間與面部表情不匹配。例如，后足炎癥可產(chǎn)生兩周以上觸誘發(fā)痛，但鬼臉量表評(píng)分在2～7d便恢復(fù)到基線水平。此時(shí)動(dòng)物雖然沒有痛苦表情，但是并不意味沒有經(jīng)受痛苦，只是疼痛不再引起表情變化。因此，鬼臉量表僅適用于sjb理性痛的早期階段。di二，只有顯著疼痛才能得出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第三，8%的無痛大鼠也可見痛面部表情特征。  

自主行為：

人類和動(dòng)物在感覺疼痛時(shí)均會(huì)發(fā)生自主行為的減少。人類表現(xiàn)為鍛煉、工作或社交行為減少，而動(dòng)物表現(xiàn)為攝食減少。由此可通過對(duì)攝食是否減少以及對(duì)減少程度的評(píng)判以區(qū)分痛與不痛，并實(shí)現(xiàn)對(duì)疼痛級(jí)別的量化。自主行為檢測(cè)疼痛有一個(gè)重要的特點(diǎn)，即該方法在鎮(zhèn)痛藥wu篩選上具有顯著優(yōu)勢(shì)，這是因?yàn)殒?zhèn)痛藥wu不影響攝食，而鎮(zhèn)jing藥wu則可顯著減少攝食，所以自主行為檢測(cè)疼痛時(shí)保留了動(dòng)物正常保護(hù)性痛反應(yīng)，預(yù)防了疼痛對(duì)動(dòng)物的過度傷害。  

但是該方法也存在局限性，目前研究幾乎全部基于顱內(nèi)自主刺激(intracranialself-stimulation，ICSS)，即將刺激電極植入大鼠內(nèi)側(cè)前腦束，再結(jié)合獎(jiǎng)賞機(jī)制訓(xùn)練大鼠通過按壓桿進(jìn)行自我腦刺激，當(dāng)大鼠反應(yīng)穩(wěn)定時(shí)，立即給予動(dòng)物一個(gè)傷害性刺激，然后觀察大鼠的攝食行為變化。所以開展此項(xiàng)研究者需配置ICSS實(shí)驗(yàn)室，沒有該實(shí)驗(yàn)室則該方法不適用。此外，自主行為檢測(cè)時(shí)不能區(qū)分驚恐情緒、運(yùn)動(dòng)動(dòng)力缺乏、麻痹運(yùn)動(dòng)障礙、鎮(zhèn)jing等行為，這是它的另一個(gè)缺點(diǎn)。